□北京大学第一医院消化内科主任医师
王化虹
2014年欧洲药物管理局(EMA)建议规范安全使用多潘立酮的通知,让公众更加关注多潘立酮这一家庭常备胃药。EMA发现欧洲多潘立酮使用日剂量高、用药疗程没有明确限制,这种大剂量长期使用会导致心脏风险事件这一不良反应。通过客观严谨的风险收益评估,EMA肯定了多潘立酮在合理剂量下的安全性和有效性,即日推荐剂量30mg,这正是中国一直遵循的多潘立酮日推荐剂量。
这让人们看到了药物临床应用中获益风险比评估的作用,即对药物总体获益及风险进行全面系统评估,如风险高于获益,则已上市药物会被停止临床使用;如果获益高于风险,则代表患者使用药物在可接受的风险范围内,可获得预期的疗效,获益风险比越高对患者越有利。
合理剂量保障安全性
盲目增加药物剂量可能导致风险增加,而患者获益却不一定增加,因此合理的用药剂量在疾病治疗过程中至关重要。多潘立酮在中国并未引起像在欧洲那样明显的不良反应,原因在于中国患者接受多潘立酮治疗的剂量一直按照药物使用指南和药品说明书进行。对2011~2015年中国多潘立酮处方分析显示,94%的处方日剂量≤30mg,86%的处方用药疗程不超过14天,而欧盟是在2014年对多潘立酮进行风险再评估后才将日推荐剂量降至30mg。同时,中国消化不良诊疗指南推荐的治疗疗程2周~4周,远小于欧美指南4周或4周以上的推荐。这都为中国患者服用多潘立酮的安全性提供了基本保障。
以多潘立酮为代表的促胃肠动力药是中国功能性消化不良指南推荐的功能性消化不良经验性治疗首选药物。纳入2000多名消化不良患者的中国大规模多中心前瞻研究发现,多潘立酮日剂量30mg治疗总体有效率高达92.55%,对发生率最高的腹胀症状缓解程度达85%,对于上腹痛、早饱、嗳气等其他症状缓解率也高于80%。迄今多潘立酮已在100多个国家上市,在中国已经有28年的使用历史,中国应用多潘立酮已超过10亿疗程(每个疗程1周~2周),积累了丰富的临床经验。2016年对中国1000名消化科医生调研显示,多潘立酮对上腹部饱胀或腹部胀气改善最显著,40%的医生将多潘立酮作为改善消化不良促动力的首选,其中79%的医生推荐多潘立酮的理由为“有效性高”,74%为“安全性好”。稳定的疗效使多潘立酮成为广为人知的促动力药物。
2006年开展的中国大规模多中心前瞻性临床研究显示:消化不良患者服用多潘立酮日剂量30mg,不良反应发生率仅1.26%,且以轻度为主。
2010年以来全球4项多潘立酮心脏安全性流行病学研究显示:多潘立酮暴露与严重室性心律失常和/或心源性猝死风险有轻度的关联性,在多潘立酮日剂量超过30mg或大于60岁患者中出现这种风险的可能性较高,但并不能证明两者之间存在因果关系。上市后安全性数据分析显示,该药在中国及世界其他地区的严重不良事件的报告频率均为非常罕见(<1/10,000),并且中国的报告频率明显低于世界其他地区。多潘立酮在中国的常用处方,日剂量为30mg,这可能解释了该药在中国较在世界其他地区具有更好的安全性的原因。2011~2012年对44名18~55岁的健康受试者进行的一项随机、双盲、安慰剂对照研究,评估了多潘立酮单次和多次给药对QTc间期的影响,结果显示,多潘立酮日剂量80mg连续给药至稳态时,对QTc不产生具有临床意义的影响。这一剂量已大大超过中国多潘立酮处方习惯日剂量。
密切关注临床安全使用
2014年7月18日,国家食品药品监督管理总局药品评价中心邀请国内相关专家,共同评估含多潘立酮类药品的安全性及有效性,建议含多潘立酮类药品在国内继续以处方药/非处方药双跨形态存在。
2016年9月14日,国家食品药品监督管理总局发布了关于修订多潘立酮制剂说明书的公告,按照最新评估结果对多潘立酮的用药剂量及疗程进行了明确规定。遵照公告要求,多潘立酮药品说明书已进行调整。患者遵照说明书指导或咨询医生按照医嘱服用药物可以保障用药安全。