近日，据国家药品监督管理局药品审评中心网站显示，翰森制药1类新药“艾米替诺福韦片”第一轮补充资料已完成提交。如按业内预测在上半年获批，将成为我国首个拥有自主知识产权的乙肝抗病毒创新药，而翰森制药则开拓性地在乙型肝炎领域布下重要一子。

众所周知，乙型肝炎是我国发病率最高的传染病，尽管疫苗普及大幅度降低乙肝传染率，但考虑到我国庞大的人口基数，乙肝用药市场需求量仍然巨大，且未来将继续保持高增长态势。此时翰森制药携重器“艾米替诺福韦片”进入乙肝市场，将给上千万乙肝患者带来更优的中国方案。

肝病大国，慢病治疗任重道远

我国慢性乙型肝炎病毒感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2000万～3000万例。近十年来，每年新增患者数量在100万左右，占甲乙类传染疾病的三分之一，乙型肝炎仍是我国发病率最高的传染病，也是我国面临的严重的公共卫生问题。

未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的肝硬化年发生率为2%~10%，肝硬化患者肝细胞癌年发生率为3%~6%。临床约有八成肝癌患者由乙肝导致，据估计从现在到2030年，可能会有超过1000万中国人患上因慢性肝炎导致的肝硬化和肝癌，因此控制慢性乙肝的病情进展至关重要。

图2：乙肝的疾病进展过程

资料来源：卫生部、疾控中心，平安证券研究所

2016年5月，第69届世界卫生大会发布了首个针对病毒性肝炎的全球策略，即2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁，其核心目标是基于2015年的基线数据，2030年乙肝新发感染率减少90%，乙肝相关病死率减少65%。而据WHO估计，若保持现有的干预措施，到2030年我国仍将有6000万乙肝感染者和68万乙肝相关死亡病例，这距离WHO 2030年目标有相当大的差距。因此，消除乙型病毒性肝炎要从推广乙肝免疫计划、预防母婴传播、提高血制品和注射安全、预防吸毒人群内部的肝炎传播，以及提高乙肝的诊断率和治疗率5个方面着手。当前我国在前4个方面已经取得了卓有成效的进展，极大地控制了新发感染数，而在降低乙肝相关死亡方面，提高诊断率和治疗率成了当务之急。

百亿市场，翘首以盼迭代创新药

根据《慢性乙型肝炎防治指南》（2019年版）推荐，治疗用药首选强效低耐药核苷（酸）类似物和聚乙二醇干扰素。核苷（酸）类似物主要是丙酚替诺福韦、恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯三种药物，明确不建议拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的临床使用。

2019年中国城市公立医院核苷类药物（全国放大版）销售额为71亿元，推测全部市场规模在百亿以上。通过检索米内网重点城市公立医院化学药数据库，恩替卡韦在近年来处方量出现下滑趋势，逐步被更加安全有效的替诺福韦二吡呋酯、丙酚替诺福韦替代，乙肝市场竞争格局将迎来重构。值得注意的是，吉利德的富马酸丙酚替诺福韦于2018年底获批进口，凭借疗效和竞争力，表现出了强劲的势头。

在乙肝药物研发领域，起效剂量低、低耐药率依然是医学界关注的核苷类药物改善重点，此外，部分核苷类药物对骨骼和肾脏造成损伤，安全性也是医药工作者重点关注的问题。综上，低量、强效、耐药、安全的核苷类药物符合临床需求，也与高速增长的市场表现完美契合。

从“中国制造”到“中国创造”

艾米替诺福韦片是翰森制药自主研发的1类新药，是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而同时具有潜在的抗HIV-1的活性。

作为替诺福韦（TFV）的前药，通过优化结构，艾米替诺福韦比替诺福韦拥有更高血浆稳定性，安全性更高，实现肝靶向，提升了药物的利用度。药物对骨密度及肾脏影响较小，早期临床研究结果也证实该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎（CHB）患者中的良好耐受性和安全性，PK特征和疗效符合预期。

2021亚太肝病学会年会（2021APASL），南方医科大学南方医院研究人员与江苏豪森药业集团有限公司（翰森制药经营主体）联合发表了该药在中国CHB患者中进行的大型Ⅲ期临床研究48周结果。临床数据证明，艾米替诺福韦片在保障了良好的抗乙肝病毒疗效的同时，显现了更优越的安全性，将是成人慢性乙型肝炎患者长期用药的优良选择。

可以预见，中国乙肝市场即将迎来从“中国制造”向“中国创造”的转变。

与已上市的核苷类药物相比，艾米替诺福韦片尚属后起之秀，但凭借骄人的临床数据，该产品具有推动治疗方案更新迭代的潜力。期待翰森制药的艾米替诺福韦片尽快上市并进入医保，早日造福乙肝患者，一切未来可期。