50岁的陈阿姨被诊断为肺结核，服用抗结核药治疗1个月后，她发现自己的牙龈经常不明原因的出血。到医院检查血常规后发现，她的血小板低于正常水平。众所周知，血小板具有促进血液凝集的作用，如果血小板少了，就会引起牙龈、皮下，甚至内脏出血。

　　那么，是什么导致了陈阿姨的血小板减少呢？经询问发现，患者近期服用的药物有抗结核药利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及中药护肝药和化痰药。药师对此分析后认为，患者血小板减少很可能与利福平的使用有关，即利福平引起的药源性血小板减少症。经与主治医生沟通后，建议患者暂停使用利福平。停药1周后，陈阿姨的血小板水平果然恢复正常了。

　　什么是药源性血小板减少症？哪些药物可能引起该病？患者在用药时应该注意哪些问题？下面笔者就有关问题予以介绍，以便读者朋友了解和关注。

　　出血情况有轻有重

　　通俗地说，“药源性血小板减少症”就是患者服用某些药物后，引起周围血液中血小板计数减少(低于正常值)，从而导致的出血性疾病，即当药物所致血小板计数低于100×109/升时可诊断为此病。

　　当然，不是服药期间发生的血小板减少都定义为药源性血小板减少症，这需要到医院请医生加以判断，排除其他可导致血小板减少的原因后再诊断。

　　药物所致的血小板减少原因比较复杂，有的机制还在研究中。目前认为主要有两方面的原因：一是药物作用于造血的骨髓，在源头上使血小板生成减少，这类药有环磷酰胺、氯霉素等；二是药物引起免疫性或非免疫性血小板破坏增多而导致血小板减少，像利福平、肝素等就属于这一类。

　　一旦发生药源性血小板减少，患者通常有数日、数周或数月的用药史，发病时间因药物及其作用机制不同而异。时间短的，可在用药后数小时发病；常见的，在用药后1~2周发病；时间长的，可在数周，甚至数月后发病。

　　症状轻者仅表现为皮肤瘀点、瘀斑和黏膜出血，可伴有鼻出血、牙龈出血；严重者可有消化道出血、血尿或阴道出血，甚至颅内出血，危及生命。同时可出现全身症状，如寒战、发热(低热为主)、乏力、恶心、呕吐、腹痛、关节痛、头痛、视物模糊、谵妄、抽搐、昏迷、无尿或少尿、皮肤瘙痒与潮红等。

　　与众多药物都有关

　　以下分类介绍已有文献报道，明确可引起血小板减少的常见药物。

　　抗肿瘤药环磷酰胺、氮芥、甲氨蝶呤、吉西他滨、柔红霉素、丝裂霉素、奥沙利铂、依托泊苷、利妥昔单抗等。

　　抗菌药氯霉素、利奈唑胺、利福平、万古霉素、克拉霉素、庆大霉素、甲硝唑、链霉素、青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、磺胺类等。

　　血小板抑制药阿司匹林、氯吡格雷、阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班、噻氯匹定、西洛他唑、沙格雷酯、曲克芦丁等。

　　利尿药氢氯噻嗪、呋塞米、乙酰唑胺等。

　　解热镇痛抗炎药布洛芬、水杨酸钠、保泰松、对乙酰氨基酚等。

　　降血糖药氯磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲等。

　　心血管药洋地黄毒苷、维拉帕米、地高辛、辛伐他汀、阿托伐他汀、卡托普利等。

　　抑酸药西咪替丁、雷尼替丁等。

　　抗病毒药伐昔洛韦、茚地那韦、阿德福韦酯、α-干扰素等。

　　抗甲状腺药甲巯咪唑、硫氧嘧啶类等。

　　抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等。

　　性激素药己烯雌酚、他莫昔芬等。

　　抗精神病药氯丙嗪、利培酮、舒必利等。

　　免疫抑制药环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤等。

　　中药制剂鱼腥草注射液、穿琥宁注射剂、复方丹参片、六神丸、牛黄解毒片等。

　　疫苗百日咳疫苗、乙肝疫苗、乙型脑炎疫苗、狂犬病疫苗、流感疫苗、破伤风类毒素、脊髓灰质炎糖丸等。

　　其他药物肝素、青霉胺、地西泮、有机砷类、铋剂、氯苯那敏、非那西丁、乙胺嘧啶等。

　　轻症者及时停药即可

　　患者在应用药物，特别是以上提到的药物时，应该遵从医嘱，定期检查血常规。特别是那些用药前就已有血小板计数偏低的患者，开始治疗时应每3天监测1次血常规，2周后变为每周监测1次。

　　患者在更换医院或医生就诊时，应把之前的用药史或相关病史告知新的医生，以便医生了解情况并做出相应处理，如选用对血小板影响小或无影响的药物。

　　一旦用药后发现了出血症状或其他异常情况，患者应及时就诊，在医生指导下停用可疑药物。

　　通常，药源性血小板减少症的轻症者停药1周左右，出血即可逐渐停止，无需其他治疗。但严重的血小板减少患者，则可能需要输注血小板或新鲜全血，并进一步做骨髓检查。若为免疫性血小板减少，可应用免疫抑制剂，如糖皮质激素、硫唑嘌呤等治疗。

　　(王怀冲施英杨威作者单位：杭州市红十字会医院)