□邹俊杰

　　20世纪80年代，科学家研究发现口服葡萄糖与静脉输注相比能导致更多胰岛素分泌，因而推测消化系统可能存在促胰岛素分泌的物质，口服葡萄糖可促进该物质分泌，呈葡萄糖依赖式。进一步研究发现，小肠的内分泌细胞可产生一种激素，这种激素能在进餐或者口服葡萄糖后促进胰岛素的分泌，因此人们命名它为肠促胰岛素(Incretin)。肠促胰岛素主要有以下两种：胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)。

　　什么是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)？

　　胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide1，GLP-1)是由人胰高血糖素基因编码，并由肠道L细胞分泌的一种肽类激素，这种激素以葡萄糖依赖方式作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌，刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，抑制胰高血糖素的分泌，抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等。上述作用可有效降低餐后血糖并使血糖维持在正常水平。

　　何为二肽基肽酶-IV抑制剂，其降糖机制是什么？

　　人体内GLP-1的生物活性主要受二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)的严密调节，DPP-Ⅳ可去除GLP-1的N端二肽，使之失去活性。机体产生的活性GLP-1由于受到二肽基肽酶的降解和肾脏排泄的影响，在体内的半衰期仅为90秒左右，严重限制了GLP-1的应用。

　　DPP-Ⅳ抑制剂通过抑制二肽基肽酶-Ⅳ而减少GLP-1在体内的失活，增加GLP-1在体内的水平，促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，进而达到控制血糖的目标。

　　二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌，在2型糖尿病患者中容易导致低血糖。二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂发挥作用为葡萄糖依赖性，低血糖发生概率小，且不增加体重，对2型糖尿病患者而言，可能用药前景更大。

　　二肽基肽酶-IV抑制剂有哪些？降糖效果好吗？

　　目前在国内上市的有西格列汀(捷诺维)、维格列汀(佳维乐)、沙格列汀(安立泽)等。

　　DPP-Ⅳ抑制剂类药物通过抑制DPP-Ⅳ来延长GLP-1和GIP的作用时间，促进胰岛素分泌，并抑制胰升糖素分泌，还可以促进和恢复β细胞功能，延缓胃排空，增强饱腹感，让患者减少摄食从而降低体重。所以DPP-Ⅳ抑制剂兼有调脂、减重和恢复胰岛功能的作用，对有效延缓糖尿病病程有一定的作用。

　　什么是GLP-1类似物？

　　人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物，与天然GLP-1分子结构相比有一个氨基酸差异，并增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，与天然人GLP-1有95%同源性。并且由于脂肪酸侧链的存在，其分子不易被DPP-Ⅳ降解，并能与白蛋白结合，因而有较高的代谢稳定性，半衰期长达12～14小时。利用这个特性，GLP-1类似物可以有效控制血糖，治疗糖尿病。

　　(摘自《名医与您谈疾病丛书·糖尿病》中国医药科技出版社出版李广智主编)